Tümör Nekroz Faktör-alfa (TNF-alfa) blokeri ilaçların kullanımına ilişkin, ciddi fungal enfeksiyonları riski üzerine, önemli güvenlik verisiyle ilgili olarak, bilgilendirmek istiyoruz.

Amerikan Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), 4 Eylül 2008 tarihinde resmi internet sayfasında, TNF-alfa blokerlerinin kullanıldığı hastalarda, Histoplazmoz, Koksidiyomikoz ve Blastomikoz türlerini içeren, invazif fungal enfeksiyonlarının ortaya çıkması ile ilgili, bir uyarı yayınlamıştır. FDA, yakın bir tarihte, infliksimab (207 vaka), etanercept (17 vaka) ve adalimumab (16 vaka) alan hastalarda 240 histoplazmoz vakasını gözden geçirmiştir; bu vakaların çoğu Amerika Birleşik Devletleri'nde (ABD), Histoplazmoz fungi türünün yaygın olduğu, Ohio Nehri ve Mississipi Nehri vadilerinde yaşayan kişilerde meydana gelmiştir. Bu vakaların en az 2 Tinde fungal enfeksiyon tanısı, sağlık mesleği mensupları tarafından başlangıçta konamamış ve fungal enfeksiyon tedavisi gecikmiştir. Tanımlanan yirmibir hastanın onikisi ölmüştür. FDA'ya, ayrıca, TNF-alfa blokeri kullanan hastalarda koksidiyomikoz ve blastomikoza bağlı ölüm de dahil olmak üzere bildirimler yapılmıştır. Bu veriler birlikte değerlendirildiğinde, histoplazmoz ve diğer invazif fungal enfeksiyonların, TNF alfa blokeri ilaçlar ile tedavi edilen hastalarda, her zaman kolaylıkla tanınamadığını öne sürmektedir. Bu durum, uygun tedavide gecikmeye neden olmuş ve invazif fungal enfeksiyonu olan hastalardan bazıları ölmüştür.

Onaylandıkları tarihten beri, TNF alfa blokeri ilaçlar olan Cimzia (yalnızca ABD'de onaylı). Enbrel, Humira ve Remicade'e ilişkin prospektüs bilgileri fungal enfeksiyonlar da dahil olmak üzere ciddi enfeksiyon riskine ilişkin bilgileri içermektedir. Bu bulgulara dayanarak. Amerikan Gıda ve İlaç İdaresi TNF alfa blokeri ilaçların üreticilerinden, mevcut prospektüs bilgilerinin ("Uyarılar ve Önlemler*' bölümlerinin) fırsatçı fungal enfeksiyonların oluşma riskine ilişkin bilgilerle güçlendirilmesini talep etmiştir. TNF alfa blokeri ilaçların prospektüslerinde, bu risklerin vurgulanması sağlık mesleği mensuplarının söz konusu advers etkileri gözlemlerken daha dikkatli olmalarını ve hastalar açısından çeşitli yarar ve riskleri daha iyi değerlendirmelerini sağlayacaktır.

TNF alfa blokeri ilaçlarla tedavi edilen hastalar aynı zamanda dünyanın endemik mikoz bölgelerinde yaşadıkları için bu enfeksiyonlarla ilişkili vakaların sayısı Amerika Birleşik Devletleri'nin dışında son derece azdır. Türkiye'de, Sağlık Bakanlığı İlaç ve Eczacılık Genel Müdürlüğü, 2005 yılından beri, çeşitli TNF alfa blokeri ilaçları yakından gözlemlemektedir. Bu konuda "İlaç Güvenliği İzlem Formu" uygulaması halen devam etmektedir.

Amerikan Gıda ve İlaç İdaresi'nin invazif fungal enfeksiyonlara ilişkin uyarısının ardından Sağlık Bakanlığı İlaç ve Eczacılık Genel Müdürlüğü tarafından 10 Ekim 2008 tarihinde her üç TNF alfa blokeri ilacın üreticilerine bir yazı gönderilerek ürün prospektüsünde mevcut "Uyarılar" bölümünün değiştirilmesi talep edilmiştir.

Bu doğrultuda Bakanlığımızın önerdiği değişikliklerin ilave edilmesi ile birlikte mevcut prospektüsümüzün "Uyarılar/Önlemler" bölümü ile "İstenmeyen Etkiler" bölümleri aşağıda belirtildiği şekilde güncellenecektir.

Uyarılar/Önlemler:

"Enbrel kullanımı ile birlikte ciddi enfeksiyonlar, sepsis, tüberküloz ve invazif fungal enfeksiyonlar dahil olmak üzere diğer fırsatçı enfeksiyonlar görüldüğü rapor edilmiştir. Bu enfeksiyonlar bakteri, mikobakteri, mantar ve virüslere bağlı olarak ortaya çıkmıştır. Bazı vakalarda, belirli bir fungal ve başka fırsatçı enfeksiyonların tanısı konulamamış ve bunun sonucunda, uygun tedavinin yapılmasında gecikmeler ve bazı durumlarda ölüm meydana gelmiştir. Hastalar enfeksiyon açısından değerlendirilirken fırsatçı enfeksiyon riski (örn. endemikmikozlara maruz kalma) dikkate alınmalıdır".

İstenmeyen etkiler:

"İnvazif fungal. protozoal, bakteriyel (Listeria ve Legionella dahil) ve atipik mikobakteriyel enfeksiyonlar dahil olmak üzere fırsatçı enfeksiyonlar, Enbrel ile ilişkilendirilmiştir. Klinik çalışmalardan elde edilen bir veri havuzu setinde, Enbrel alan 15,402 hastada fırsatçı enfeksiyonların toplam insidansı %0.09 bulunmuştur. Maruz kalmaya-uyarlanmış görülme oranı, her 100 hasta-yılı için 0.06 olay 'dır. Pazarlama-sonrası deneyimlerde, dünyada görülen fırsatçı enfeksiyonlarla ilgili vaka raporlarının yaklaşık yarısı invazif fungal enfeksiyonlardır. En sık bildirilen fungal enfeksiyonlar Pneumocystis ve Aspergillus 'tur. Fırsatçı enfeksiyon gelişen hastalardaki ölümlerin yarıdan fazlası, invazif fungal enfeksiyonlara bağlıdır. Fatal sonuçlanan vaka bildirimlerinin çoğu, Pneumocystis pnömonisi, belirlenmemiş fungal enfeksiyonlar ve aspergillozis vakalarıdır".

TNF-alfa blokeri ilaçlar reçete edilirken yukarıda belirtilen güvenlilik uyarılarının dikkata alınmasını ve TNF alfa blokerlerinin kullanımı esnasında advers etki oluşması durumunda VVyeth İlaçları A.Ş ve Sağlık Bakanlığı İlaç ve Eczacılık Genel Müdürlüğü Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'nin (E-posta:tufam@iegm.gov.tr, Telefon: 0312 309 11 41/1192, Faks: 0312 309 71 18) bilgilendirilmesinin gerektiğini hatırlatırız.